人體新發現抗體可針對多種流感亞型 助研新廣泛免疫針

最新刊於《PLOS 生物學》的研究指,在人類血液中發現一類全新抗體,可以中和不同甲型流感病毒亞型,可能是開發針對季節性病毒的廣泛保護性疫苗關鍵。

該個美國研究團隊在聲明中表示,傳播中的流感病毒會不斷變異,因此人類需要每年接種流感疫苗,以跟上病毒不斷演化的步伐,而研究表明,引發對流感病毒更廣泛保護性免疫力的難度,可能出乎意料地低。

流感病毒可分為甲、乙、丙和丁型四種類型,其中甲和乙型流感是多國每年季節性流感流行的原因。甲型流感有許多亞型,例如 H1N1 和 H3N2 是通常感染人類的甲型流感亞型,差異在於用來感染我們細胞的兩種蛋白質:血凝素 (hemagglutinin, H) 和神經氨酸酶 (neuraminidase, N) ,而每個亞型中都會不斷調整其遺傳密碼。 同時,乙型流感分為山形和維多利亞兩個世系,但通常造成流感病例的比例要小得多。

製作有效的流感疫苗依賴於利用抗體這種攻擊入侵病原體的免疫蛋白,但病毒的快速變異能力使免受病毒侵襲極具挑戰性。流感疫苗使免疫系統產生特異性抗體,鎖定流感病毒並防止其在侵入人體後感染細胞。然而,這些疫苗是針對特定病毒株而配製,由於這些病毒株每年都會變異,因此人類每年都需要注射新的流感疫苗才能跟上病毒的演化步伐。

為了預防甲型流感,傳統流感疫苗通常會促使免疫系統產生針對病毒表面血凝素的抗體。過往已發現這些抗體可同時針對 H1 和 H3 這兩種主要血凝素,但只有在 H1 在與細胞外部受體結合的蛋白質外緣插入氨基酸此特定突變的情況下,抗體才有同時針對 H1 和 H3 的能力。因此,這限制了抗體針對不同類型流感病毒的功效。

透過一系列實驗室實驗,團隊發現人類血液中含豐富的抗體,無論這種血凝素突變是否存在,都可以與甲型流感的某些 H1 和 H3 株結合。換言之,在理論上人體的抗體能針對這兩種病毒亞型並提供廣泛的保護,即使病毒株繼續變異也是如此。

團隊也研究了這些抗體針對過去流行的 H1 和 H3 病毒株的效果。這些抗體與 1980 年代末至 1990 年代末的 H3 病毒株以及從 2000 年代初至 2015 年的 H1 病毒株有反應。這表明,被採集血液樣本的患者最初產生了針對 H3 病毒株的抗體。然後,在稍後透過感染或疫苗接種接觸 H1 病毒株後,抗體也開始針對 H1 病毒株。發現可能對未來的疫苗設計有重要啟示。

不過,研究僅在實驗室中進行,因此團隊不確定這些抗體到底如何促進人體對流感疫苗的反應。然而,團隊相信這些抗體可用來開發新的流感疫苗,更有效地同時保護人們免受多種流感病毒的侵害。

來源:

Live Science, Never-before-seen antibodies can target many flu viruses

報告:

Simmons, H.C., Watanabe, A., Oguin III, T.H. & et al. (2023). A new class of antibodies that overcomes a steric barrier to cross-group neutralization of influenza viruses. PLOS Biology. doi: 10.1371/journal.pbio.3002415

文/AC

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