愛滋病治療再現曙光：實驗性疫苗可引發免疫反應

愛滋病治療再現曙光。最新刊於《科學》的研究指出，在第 1 期臨床測試中，相隔 8 週接種兩劑針對人類免疫缺乏病毒 (HIV) 的實驗性疫苗，可令接種者體內產生對 HIV 的免疫反應。

HIV 與愛滋病分別

雖然 HIV 與愛滋病 (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS) 經常被一起提到，但兩者是不同概念。簡單而言，HIV指的是感染人類免疫系統細胞的逆轉錄病毒，愛滋病則是指因免疫系統能力下降而出現的感染。 HIV 感染者不會立即發病，出現發燒、皮膚出疹或頸部淋巴腺腫等症狀才會被稱為愛滋病。

據是次研究團隊，這種名為 eOD-GT8 60mer 的疫苗具有「良好安全性」，並在 36 名接受者中的 97% 中誘導了廣泛中和抗體前體。抗體是免疫系統產生的有助於抵抗感染的蛋白質，已知廣泛中和抗體可以中和 HIV 的許多變異株，但它們很難透過疫苗接種產生。

報告表示，了解如何誘導針對具有高抗原多樣性的病原體，例如 HIV、流感、丙型肝炎病毒或 β 冠狀病毒家族的廣泛中和抗體，是對合理疫苗設計的重大挑戰。生殖系靶向疫苗 (germline-targeting vaccine) 設計提供了一種應對這一挑戰的潛在方案。

生殖系靶向疫苗是指，通過靶向和刺激正確的抗體產生細胞來誘導廣泛中和抗體的產生。

2018 年，國際愛滋病疫苗行動組織 (IAVI) 宣布啟動 eOD-GT8 60mer 的第 1 期臨床試驗，以評估該生殖系靶向疫苗的安全性及其誘導的免疫反應。

兩劑疫苗助身體製造抗體

該臨床測試招募了 48 名 18 至 50 歲的健康成年人，當中 18 人相隔 8 週接種了兩劑 20 微克的 eOD-GT8 60mer 與佐劑 AS01B ； 18 人則相隔同樣時間，接種了兩劑 100 微克的疫苗與佐劑；其餘 12 人的對比組只在八週內接種了兩劑生理鹽水安慰劑。

團隊在研究期間收集並分析了志願者血液和淋巴結中的免疫細胞，並針對性地研究了產生抗體的白血球細胞 B 細胞如何對疫苗作出反應。

在是次測試中，志願者中無報告任何嚴重不良事件，也無參與者在研究期間感染 HIV。 48 名研究參與者中約有 97% 報告了一般為輕度或中度的局部或全身不良事件，例如注射位置疼痛、不適和頭痛。在大多數情況下，情況會在接種後一兩天內得到解決。

在接種第 1 劑疫苗後，所有人都產生由 eOD-GT8 60mer 引發的抗體，而在第 2 劑後抗體產生的反應有所增加。

不過，由南非國家傳染病研究所高級研究員 Penny Moore 撰寫、在伴隨報告刊出的評論指出，HIV 疫苗需要引發這些廣泛中和抗體，以識別全球多樣化的 HIV 病毒株預防 HIV 感染。然而，到目前為止，通過疫苗接種觸發廣泛中和抗體製造，已被證明是不可能的。

所以，現時一個極需要解答的問題是，第 1 劑 eOD-GT8 60mer 引發的抗體能持續多久。

此外，如果第 1 、 2 劑疫苗的差異太大，前者引發的抗體可能無法識別第 2 針，免疫反應也不會進一步成熟。所以 Moore 在評論中強調，將許多不同疫苗加到 HIV 疫苗接種方案中是「無吸引力」的。

去年，全球有超過 3,800 萬人感染了 HIV 或愛滋病，而根據 IAVI ，全球正在進行 20 多項 HIV 疫苗臨床測試。

來源：

CNN, HIV vaccine candidate induces immune response in early clinical trial: ‘An important step forward’

報告：

Leggat, D.J., Cohen, K.W., Willis, J.R. & et al. (2022). Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans. Science Vol. 378, Issue 6623. doi: 10.1126/science.add6502

文／AC