美研究:金黃葡萄球菌或致濕疹患者痕癢感 阻斷蛋白質藥成治療曙光 

很多致敏原都可以導致濕疹,而最新刊於《細胞》的研究發現,常見的金黃葡萄球菌也可以是罪魁禍首,透過直接觸發皮膚中的感覺神經元來引發持續的搔癢;發現或可幫助醫學界研發新的治療方案治療濕疹患者。

濕疹也稱為異位性皮膚炎 (atopic dermatitis) ,在兒童和青少年中很常見,同時也影響全球十分之一的成年人口。到目前為止,免疫細胞及其分泌的發炎分子被認為是濕疹引起令人難以忍受的痕癢的主因。這種痕癢感往往會讓人產生強烈的抓癢慾望,但抓癢只會讓皮膚進一步受損,導致皮膚發紅、變得粗糙、腫脹和龜裂。

多年前,學界已發現,缺乏皮膚蛋白聚絲蛋白 (filaggrin) 的人更有可能患濕疹。然而,究竟是甚麼引起了濕疹的痕癢感一直未明。是次由哈佛醫學院免疫學系副教授丘明誠(香港著名數學家丘成桐之子)領導的團隊在一系列動物實驗中展示了金黃色葡萄球菌,如何透過觸發皮膚表面的感覺神經細胞引起痕癢感。

丘教授在大學新聞稿表示,幾乎每個患有慢性異位性皮膚炎的患者身上都發現金黃葡萄球菌,團隊能證明痕癢感可能是由該種細菌引起。

團隊將小鼠包裹在含有金黃葡萄球菌的紗布中,以模擬人類患濕疹。接觸到金黃葡萄球菌的小鼠會抓傷自己,團隊其後發現細菌聚集在已發炎小鼠表皮的感覺神經末梢附近。

為了弄清楚金黃葡萄球菌如何影響這些神經,團隊系統性地測試了不同的金黃葡萄球菌菌株,這些菌株經過基因改造後已缺乏特定成分。在排除了其他 9 種酵素之後,團隊發現金黃葡萄球菌在與皮膚接觸時釋放蛋白酶 V8 ,並透過激活另一種蛋白質 PAR1 來引發引發感覺神經元的活動,最終令小鼠不斷抓癢。

當暴露於不含蛋白酶 V8 的金黃葡萄球菌時,小鼠沒有那麼頻繁地抓癢,而且皮膚也不再那麼發炎和脫皮。當牠們接受阻斷 PAR1 的藥物治療時,症狀也得到緩解。

進一步的實驗排除了免疫細胞是小鼠搔癢的誘因。沒有兩種與搔癢和過敏有關的免疫細胞肥大細胞和嗜鹼性球的小鼠,也會在接觸金黃葡萄球菌後繼續抓癢。

如果在人體研究中得到驗證,發現可能會為為緩解濕疹提供一個明確的目標,幫助一些患者改善其睡眠質素。

目前大多數濕疹治療方法都試圖舒緩皮膚、鎮靜免疫系統並恢復皮膚屏障,但無法完全治癒濕疹。

是次研究中測試的 PAR1 阻斷劑,其實已用於預防人類血栓,因此可以不用再重新研發。與小鼠一樣,已知異位性皮膚炎患者的皮膚樣本比健康皮膚具有更高的蛋白酶 V8 水平,以及更多的金黃葡萄球菌,但還需要進一步測試。

未來的研究還可以調查金黃葡萄球菌等病原體是否會劫持痕癢感以促進其傳播。目前這是一種猜測,但痕癢—抓癢的循環可能有利於金黃葡萄球菌傳播到身體其他部位和未受感染的宿主。

來源:

Science Alert, Scientists Find an Unexpected Trigger of Eczema – And Clues on How to Stop It

報告:

Deng, L.W., Costa, F., Blake, K.J. & et al. (2023). S. aureus drives itch and scratch-induced skin damage through a V8 protease-PAR1 axis. Cell. doi: 10.1016/j.cell.2023.10.019

文/AC

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