被遺忘 80 年抗生素或重生　助人類治多重抗藥性革蘭氏陰性菌感染

隨著超級惡菌的抗藥性問題越加嚴重，各國團隊更密鑼緊鼓找尋適用的藥物舒緩問題。最新刊於《PLoS 生物學》的研究則指，大約 80 年前開發、已被遺忘的抗生素可能會是其中一個解決方案。

人類現時使用的一半殺菌藥物，都是近一個世紀前在「抗生素黃金時代」發現的化合物所引伸出來的改善版本。鏈絲菌素 (Streptothricin) 是在 1940 年代被分離出來，因其在治療革蘭氏陰性菌感染方面的潛力而受到關注。

與革蘭氏陽性菌不同，革蘭氏陰性菌缺乏許多抗生素針對的堅固細胞壁，因此尋找抗生素替代品一直是製藥業面臨的重大挑戰。而在 2017 年，世衛 (WHO) 發表了全球最危險、最抗藥性病原體清單，清單上大多數列出的正是革蘭氏陰性菌。

雖然鏈絲菌素具有殺死超級惡菌的潛力，但最終無推出市場應用。因為在最初的研究中，學者認為該抗生素對人類腎臟的健康毒性太大，隨後其名字便在大眾與學者眼前逐步淡去。

不過，哈佛大學病理學家 James Kirby 的團隊近年重新探究鏈絲菌素的潛力。他指出，隨著多重抗藥性病原體的出現，幾乎無任何活性抗生素可用於治療，因此是時候重新審視和探索人類過去忽視的潛力。

原本的鏈絲菌素實際上是以土壤中的革蘭氏陽性菌製成的天然產物，當中含有鏈絲菌素 F 與 D 兩種成份。雖然鏈絲菌素 D 在實驗室中顯示出對腎細胞出現毒性，但 Kirby 的團隊現在已確定鏈絲菌素 F 並無毒性，但在殺死抗藥性的革蘭氏陰性菌仍然非常有效。

在小鼠模型中，鏈絲菌素 F 亦成功殺死了一種已被證明對許多現有藥物出現抗藥性的細藥株，而且其對小鼠的毒性很小甚至完全無毒。

Kirby 解釋，為了維護自身的「地盤」，土壤中的細菌已在過去億萬年的演化，弄清如何製造可穿透革蘭氏陰性菌的抗生素，而鏈絲菌素是這場仍在進行的軍備競賽的其中一個結果。

不過，鏈絲菌素攻擊革蘭氏陰性菌背後的確切細節仍然未明，但似乎這種抗生素與革蘭氏陰性菌結合，並以與其他藥物不同的方式擾亂後者的蛋白質製造機制。現時團隊已開始探索如何增強天然鏈絲菌素的殺菌功能，使其成為更多超級惡菌的殺手。

來源：
Science Alert, Forgotten Antibiotic From Decades Ago Could Be a Superbug Killer

報告：
Morgan, C.E., Kang, Y.S., Green, A.B. & et al. (2023). Streptothricin F is a bactericidal antibiotic effective against highly drug-resistant gram-negative bacteria that interacts with the 30S subunit of the 70S ribosome. PloS Biology. doi: 10.1371/journal.pbio.3002091

文／AC