迷幻蘑菇成分配合心理治療可助緩減酗酒問題

裸蓋菇素 (Psilocybin, 又稱賽洛西賓 ) 是食用迷幻蘑菇後出現迷幻效果的成分。最新刊於《JAMA 精神病學》的臨床研究指,裸蓋菇素可以結合談話療法 (talk therapy) ,幫助酗酒者減少甚至停止飲酒。

該研究要求,酒精依賴者接受兩劑裸蓋菇素或安慰劑藥物苯海拉明 (Diphenhydramine) ,後者主要具有鎮靜劑作用,被部分用於助眠或抗焦慮藥,但團隊設計實驗時預計這不會影響參與者的過度飲酒症狀。除了藥物之外,所有志願者在試驗期間都接受 3 組心理治療:第一次服藥之前有 4 次;第一和第二次服藥期間有 4 次;完成用藥後一個月內有 4 次,總共 12 次心理治療。

在為期 32 週的試驗期間,兩組志願者都減少了飲酒量,但服用裸蓋菇素組的改善更為顯著。與治療前水平相比,裸蓋菇素組的重度飲酒率下降了約 83%,而安慰劑組則下跌約 51% 。在接受第一次用藥後 8 個月,裸蓋菇素組 48% 人已完全停止飲酒,而安慰劑組的同一比例僅為 24% 。

有志願者在記者會中更表示,第一次服用裸蓋菇素後就停止飲酒,效果很快;而該藥亦消除了他所有的飲酒慾。

領導研究的紐約大學精神病學系教授 Michael Bogenschutz 亦在記者會上指出,裸蓋菇素和心理治療結合的治療效果「明顯大於」現有用於治療酒精使用障礙的藥物效果,且治療效果可顯著持續數月。他表示,如果這些效果在未來的試驗中保持不變,裸蓋菇素可能是治療酒精使用障礙的一大突破。

使用迷幻藥治療酒精使用障礙 (AUD) 的想法可以追溯到 1960 至 1970 年代。當時學者開始為此目的測試半人工致幻劑和精神興奮劑麥角酸二乙酰胺 (Lysergsäurediethylamid, LSD) 。雖然效用相對小,但這些測試也顯示出有效幫助患者減少飲酒並避免飲酒造成的負面後果。可惜的是,因為政治壓力很快使這種迷幻劑研究陷入停頓;是次研究將令學界重燃沉寂了半個世紀的致幻劑相關應用發展。

是次研究包括 93 名 25 至 65 歲的志願者,他們均是根據《精神疾病診斷和統計手冊》第四版中的標準被診斷為酒精依賴;在較新的 DSM-5 中,這種情況將被歸類為酒精使用障礙。在篩選前的 12 週內,志願者在該時間範圍內的四分之三日子都有飲酒,並且在超過一半的時間大量飲酒,即男性一天喝五杯或更多的酒,而女性則一天喝四杯或更多的酒。

一旦被招募,志願者被隨機分成裸蓋菇素或安慰劑組。為了減少偏見,志願者和監督研究員都不知道分配結果。然而,超過 90% 的志願者和監督研究員都正確猜出了服用了哪種藥物,這可能是由於藥物的不同作用。這在一定程度上限制了研究的結果,因為該試驗並無像預期一樣真正雙盲。不過,缺乏適當的安慰劑是進行迷幻劑研究的固有挑戰。

與安慰劑組相比,裸蓋菇素組的幾種輕微、短暫的副作用包括頭痛、噁心和焦慮更為常見。嚴重的不良事件則包括因自殺意念而導致的嚴重嘔吐和精神病入院,但這些問題全都在安慰劑組中出現。

Bogenschutz 提醒,雖然無發現任何與裸蓋菇素相關的重大安全問題,但由於這種藥物會提高血壓和心跳率,並且有時會導致精神失常,因此 AUD 患者只能在密切監督下才可服用裸蓋菇素以處理病情。

不過,團隊未能完全確定裸蓋菇素應對到 AUD 的機制。 Bogenschutz 懷疑裸蓋菇素像 LSD 一樣,插入大腦中稱為 5-羥色胺 2A 受體 (serotonin 2A receptor) 的結構中,這種受體大量出現在與高級認知功能(有關的皺紋大腦皮層區域中。學界認為,通過激活這些受體,迷幻劑可以增強大腦網絡之間的連通性,讓信號在不同的大腦區域之間傳遞比平時更容易。

明年, Bogenschutz 的團隊計劃將啟動規模更大的臨床測試,並在 15 個地點進行,可能需要 2 至 3 年才能完成。 屆時,美國食品及藥物管理局將決定該療法是否以及何時可以被批准廣泛使用。

來源:

Live Science, Psilocybin ‘trips’ combined with therapy reduce alcohol use, study finds

報告:

Bogenschutz, M.P., Ross, S., Bhatt, S. & et al. (2022). Percentage of Heavy Drinking Days Following Psilocybin-Assisted Psychotherapy vs Placebo in the Treatment of Adult Patients With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2022.2096

文/AC、審/WL

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